微小RNA-155通过Notch信号通路对脑缺血-再灌注损伤的影响

作者：房裕钞; 王黎洲; 黄学卿; 杨登科; 周石; 李兴; 蒋天鹏^*

来源：介入放射学杂志, 2019, 28(07): 661-668.

• 脑缺血-再灌注损伤
• 微小RNA-155
• Notch通路
• 一氧化氮
• 内皮型一氧化氮合酶

目的探讨微小RNA(miR)在小鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)所造成缺血-再灌注(I-R)损伤中的调控作用。方法构建C57BL/6小鼠MCAO模型,采用氯化三苯四氮唑(TCC)染色和神经功能评分了解脑I-R损伤对小鼠神经功能的影响。实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)技术检测miR-155表达,苏木精-伊红(HE)染色观察miR-155对脑组织病理学的影响,伊文氏蓝(EB)和脑组织含水量检测观察miR-155对血脑屏障(BBB)通透性的影响,一氧化氮(NO)含量和内皮型内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达检测评估miR-155对血管内皮细胞功能的影响,免疫印迹法检测Notch1、Notch1胞内结构域(NICD)、Jagged1和Hes1表达, RT-qPCR检测Notch1和Hes1 mRNA水平,以明确miR-155在Notch信号通路中的作用。结果 miR-155缺失提高Notch1、NICD、Hes1表达,降低脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色阳性细胞百分比和半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(caspase)-3水平;干扰miR-155表达增加NO产生和eNOS表达,导致脑组织含水量和EB含量下调。miR-155过度表达使所有这些改变恢复至脑I-R损伤水平。Notch1、NICD、Hes1表达减轻脑I-R损伤状态。结论 miR-155可通过Notch信号通路阻断正常NO产生和eNOS表达,这一调控机制可能是未来缺血性脑卒中治疗潜在靶点之一。

• 单位
  贵州医科大学