ABCB1、HLA-B* 1502、EPHX1基因多态性对卡马西平在健康人体内药代动力学特征的影响

作者：穆洪丽; 解染; 史革鑫; 赵侠; 赵恒利; 张继国; 温清^*

来源：中国临床药理学杂志, 2022, 38(09): 979-983.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.09.019

• 卡马西平
• ABCB1基因
• HLA-B*1502基因
• EXPH1基因
• 基因多态性
• 药代动力学

目的 研究卡马西平治疗相关基因ABCB1、HLA-B*1502、EPHX1基因多态性位点对卡马西平在健康人体内药代动力学特征的影响。方法 研究纳入36例健康受试者，单次空腹服用卡马西平片100 mg,用药后72 h内采集外周静脉血。用LC-MS/MS法测定卡马西平血药浓度，用WinNonlin 8.1计算其药代动力学参数；用一代Sanger测序法对ABCB1、HLA-B*1502、EPHX1基因多态性位点进行检测分型，并统计分析卡马西平在各基因型健康受试者体内代谢特征的差异。结果 空腹使用卡马西平后，ABCB1(rs1045642)野生型(GG)和突变型(AA)受试者的主要药动参数Tmax分别为3.50和2.63 h;t1/2分别为(54.11±15.10)和(59.22±16.19)h; AUC0-72 h分别为(45.04±7.25)和(48.84±3.73)ng·L-1·h-1;Cmax分别为(1 058.87±97.97)和(1 152.60±74.76)ng·mL-1;在不同基因型间，Tmax、Cmax的差异有统计学意义(P<0.05),AUC0-72 h、t1/2的差异无统计学意义(P>0.05)。HLA-B*1502(rs2844682)野生型(GG)和突变型(GA)受试者Tmax分别为2.75和2.00 h;t1/2分别为(51.75±13.52)和(68.53±18.70)h; AUC0-72 h分别为(45.50±6.15)和(49.84±5.14) ng·L-1·h-1;Cmax分别为(1 100.96±101.60)和(1 155.12±88.97)ng·mL-1;不同基因型间，t1/2的差异有统计学意义(P<0.05),Tmax、Cmax、AUC0-72 h的差异无统计学意义(P>0.05)。EPHX1(rs1051740)野生型(TT)和突变型(CC)受试者Tmax分别为2.50和2.00 h;t1/2分别为(49.38±13.39)和(63.97±22.20)h; AUC0-72 h分别为(43.53±5.75)和(49.63±5.26) ng·L-1·h-1;Cmax分别为(1 076.24±80.90)和(1 188.38±73.94)ng·mL-1·h-1;不同基因型间，Cmax与AUC0-72 h差异有统计学意义(P<0.05),Tmax、t1/2的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ABCB1、HLA-B*1502、EPHX1可显著影响卡马西平体内药代动力学过程，是卡马西平体内代谢差异的重要遗传因素。

• 单位
  山东省医学科学院; 北京大学第一医院; 山东第一医科大学