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摘要
β-珠蛋白基因编码异常导致的β-地中海贫血是许多亚洲国家最常见的血红蛋白病。深入研究珠蛋白基因表达的分子基础和表观遗传机制，是探索治疗地中海贫血新方案的关键。本研究利用FAIRE、3C及ChIP等主要技术方法，探讨雷帕霉素诱导CD4+T细胞核内染色质重塑过程中，β-珠蛋白家族基因座位的三维相互作用网络及其重塑在功能上调控基因表达的分子机制。结果显示，雷帕霉素处理浓度从低到高的变化过程中，珠蛋白基因染色质的开放程度、基因启动子区与调控元件LCR之间的相互作用频率以及CTCF在基因启动子区的富集效率发生不同的改变，这种变化导致了基因表达模式也呈现相同的变化趋势。10 nmol/L浓度处理时，染色质可及性降低，基因表达下降(P<0.05);20 nmol/L和50 nmol/L浓度时，染色质可及性增加，基因表达上调(P<0.05)。本研究通过这种动态的变化过程阐述了β-珠蛋白家族基因表达转换调控的分子机制，为临床精准治疗提供了理论与临床实践基础。
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