糖环修饰的腺苷类似物的合成及其抗肿瘤活性研究

作者：朱慧敏; 曾万波; 张伟; 李东^*; 徐亮^*

来源：西北药学杂志, 2021, 36(06): 968-974.

• 腺苷
• 肿瘤
• 糖环
• 分子对接

目的腺苷是人体内天然存在的分子,腺苷及其类似物具有明确的抗肿瘤活性,机制与其激活单磷酸腺苷(AMP)依赖的蛋白激酶(AMPK)有关。本研究设计、合成腺苷衍生物的新结构,并研究其抗肿瘤活性。方法以腺苷为先导化合物,通过糖环2′和3′羟基共取代成环以及糖环羟基成酯的修饰方式,设计了一系列腺苷衍生物。探讨了合成路线,优化了反应条件。并通过四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法测试目标化合物对人乳腺癌细胞(MCF-7)的抑制活性。结果合成了10个腺苷类似物,其结构均通过1H-NMR和MS确证。在MCF-7肿瘤细胞株的体外抑制模型中,化合物显示了不同程度的抗肿瘤细胞增殖活性,其中化合物5e活性最高(IC50值为0.14 mmol·L-1)。初步的构效关系提示,对糖环2′和3′羟基进行合理的亲脂性修饰是提高腺苷类化合物的抗肿瘤活性的有效方法。AutoDock Vina分子对接实验进一步表明了化合物5e较阳性对照(腺苷)与AMPK酶具有更优的结合能力,分子相互作用分析提示化合物5e与靶标潜在的作用方式。结论研究结果为抗肿瘤的腺苷类化合物提供了参考信息和依据。

• 单位
  天津大学; 药物研究所; 解放军总医院