HPLC-MS/MS法测定人血浆中右旋雷贝拉唑和左旋雷贝拉唑浓度及其人体药动学研究

作者：李相鸿; 谢海棠; 梁大虎; 孙华; 周理想; 戴敏; 杨斌; 王伟佳; 沈杰; 赵亚男^*

来源：中国新药杂志, 2021, 30(01): 43-49.

• 高效液相色谱-串联质谱法
• 雷贝拉唑
• 右旋雷贝拉唑
• 左旋雷贝拉唑
• 血浆
• 药动学

目的:利用手性色谱柱建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法同时测定人血浆中右旋雷贝拉唑(dexrabeprazole,DLBLZ)和左旋雷贝拉唑(levrabeprazole,LLBLZ)的浓度,并用于注射用右旋雷贝拉唑钠的人体药动学研究。方法:采用AB Sciex API4000液质联用仪,ESI离子源,大赛璐CHIRALPAK?IC(250 mm×4.6 mm,5μm)手性色谱柱,流动相为乙腈-10 mmol·L-1醋酸铵(75∶25,v/v),流速为1 m L·min-1,以同位素氘代右旋雷贝拉唑(D-DLBLZ)为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后取上清液进样2μL分析。入选40例健康志愿者参与注射用右旋雷贝拉唑钠人体药动学研究。结果:建立的HPLC-MS/MS法在1.00～1 500μg·L-1范围内DLBLZ线性关系良好,在1.50～1 500μg·L-1范围内LLBLZ线性关系良好。对两待测物进行全面的方法学验证,结果显示标准曲线、选择性、最低定量限、精密度与准确度、回收率、基质效应和稳定性等均满足检测要求。结论:本实验室建立的HPLC-MS/MS法选择性强、灵敏度高、手性拆分分离度好,适用于人血浆中DLBLZ和LLBLZ的浓度测定,并成功应用于注射用右旋雷贝拉唑钠的人体药动学研究。

• 单位
  皖南医学院; 皖南医学院弋矶山医院; 安徽省药物临床评价中心