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摘要
目的 在同种异基因大鼠肝移植模型中验证AZD2014是否具有抑制肝移植术后急性排斥反应的作用。方法 采用Kamada提出的“二袖套”法建立Lewis→BN同种异基因大鼠肝移植急性排斥反应模型，随机分成对照组和AZD2014组，各4只。AZD2014组腹腔内注射AZD2014药物，5 mg/kg,1次/d；对照组腹腔内注射药物溶剂2.5 mL/kg,1次/d。不同时间点取外周血检测肝功能（丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶和总胆红素）。记录生存时间，进行生存分析。移植肝脏行免疫组化检测CD3和Foxp3的表达水平，评估T淋巴细胞和Treg淋巴细胞浸润的程度；移植肝脏行HE染色，采用Banff方案评估肝移植术后排斥反应的严重程度。结果 对照组在术后14 d内有3/4的大鼠死亡，而AZD2014组在术后14 d内无大鼠死亡，AZD2014组与对照组相比生存时间明显延长（χ2=4.213,P=0.040）。对照组血清中ALT、AST和TBIL进行性升高，上述指标均高于同时间AZD2014组（P<0.05）。病理检查显示对照组移植肝内排斥反应明显重于AZD2014组（排斥指数P<0.01），对照组中T淋巴细胞（CD3阳性）浸润相较于AZD2014组更为严重（P<0.01），而Treg细胞（Foxp3阳性）明显少于AZD2014组（P<0.01）。结论 双mTORC1/2抑制剂AZD2014可以有效地抑制同种异基因大鼠肝移植术后的急性排斥反应。
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