阿尔茨海默病部分相关基因多态性及BAX、ApoE基因甲基化水平初探

作者：陈巍; 周晓辉^*; 段亚丽; 邹婷; 段世伟; 王钦文; 刘桂利; 应秀茹

来源：中华神经科杂志, 2021, 54(11).

• 阿尔茨海默病
• 多态性, 单核苷酸
• DNA甲基化
• BAX基因
• ApoE基因
• 表观遗传学

目的初步探讨5个候选基因(APH1B、PRNP、HMGCR、SIRT1、ApoE)的单核苷酸多态性(SNP)与阿尔茨海默病(AD)的关联性, 同时分析BAX和ApoE基因启动子区甲基化水平对AD发病的影响。方法选取2014—2015年新疆医科大学第一附属医院老年病科收治的由老年医学科、神经内科医生根据美国精神病学会的精神障碍诊断和统计手册第4修订版中AD诊断标准诊断为很可能AD患者17例作为AD组, 年龄(75.65±5.86)岁;选取同期住院的患者中年龄、性别、族别、受教育情况等基线资料与AD组相匹配的非AD患者34例作为对照组, 年龄(77.59±7.41)岁。使用Sanger测序方法对候选基因进行SNP分型。使用甲基化特异性聚合酶链反应对DNA甲基化水平进行测定。结果 ApoE ε4等位基因在AD组与对照组间分布差异有统计学意义(χ2=9.718, P=0.002)。候选基因(SIRT1 rs7895833、APH1B rs1047552、PRNP rs1799990、HMGCR rs3846662)SNP位点基因型及等位基因在AD组与对照组之间分布差异无统计学意义(P>0.05);按是否携带ApoE ε4分层后在两组间也未发现差异有统计学意义(P>0.05)。AD组BAX启动子区甲基化水平(0.045±0.025)低于对照组(0.061±0.028)(t=-2.078, P=0.045), 性别分层后, 女性AD组BAX甲基化水平(0.044±0.021)低于对照组(0.065±0.275)(t=-2.230, P=0.045)。未发现ApoE启动子甲基化水平在AD组和对照组间差异有统计学意义(P>0.05), 按是否携带ApoE ε4分层后显示携带ApoE ε4等位基因的AD患者甲基化水平(1.553±0.291)高于未携带者(1.221±0.261)(t=2.480, P=0.025)。结论 ApoE ε4等位基因可能是AD发病的危险因素。BAX启动子区的低甲基化状态可能与新疆老年人尤其是女性AD的发病相关。ApoE ε4等位基因可能通过与ApoE甲基化间的相互作用导致AD的发病。

• 单位
  新疆医科大学第一附属医院