黄连解毒汤通过抑制NLRP3炎性小体改善Tau/APP/PS1转基因AD小鼠神经元损伤的机制研究

作者：王俊力; 张慧芳; 徐鑫梓; 王睿; 杜雅明; 刘欣; 陈国华^*

来源：中国中医基础医学杂志, 2023, 1-12.

DOI：10.19945/j.cnki.issn.1006-3250.20231116.006

• 黄连解毒汤
• 阿尔茨海默病
• 三转基因
• 炎性小体
• 小胶质细胞

目的探讨黄连解毒汤对Tau/APP/PS1转基因阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）小鼠神经元损伤的影响及机制。方法 将Tau/APP/PS1转基因AD小鼠随机分成模型组和黄连解毒汤低、中、高剂量组，每组10只。选取10只相同月龄的雄性C57BL/6J小鼠作为空白对照组。药物干预4周后，ELISA法检测小鼠海马组织炎症因子及AD相关病理标志物可溶性淀粉酶前体蛋白α（solubleamyloidprecursorproteinα，sAPPα）、β-淀粉样蛋白（amyloidβ-protein，Aβ）40、Aβ42和磷酸化Tau蛋白（phosphorylatedtauprotein，p-Tau）的水平，免疫荧光双标法检测海马Nod样受体蛋白3（nod-likereceptorprotein3，NLRP3）炎性小体和小胶质细胞特异性标志物离子钙结合衔接分子1（ionizedcalciumbindingadaptermolecule1，Iba1）的表达，Westernblot检测小鼠海马NLRP3炎性小体信号通路活化情况。结果 与空白对照组比较，模型组小鼠海马中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-associatedspeck-likeproteincontainingCARD，ASC）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinylaspartatespecificproteinase，Caspase）-1和Iba1表达明显增加（P＜0.05），炎症因子白细胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-18、肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）-α水平上升（P＜0.05），Aβ40、Aβ42和p-Tau水平及p-Tau/Tau值均升高（P＜0.05），sAPPα水平下降（P＜0.05）。与模型组比较，不同剂量黄连解毒汤治疗组小鼠海马中sAPPα水平上升（P＜0.05），Aβ40、Aβ42及Tau蛋白磷酸化水平均明显下降（P＜0.05），IL-1β、IL-18、TNF-α水平降低（P＜0.05），NLRP3、ASC、Caspase-1和Iba1表达减少（P＜0.05）。结论 黄连解毒汤可能通过下调AD小鼠海马NLRP3炎性小体信号通路，抑制小胶质细胞活化，降低Aβ、p-Tau等神经元毒性病理产物的水平，从而改善海马神经元损伤。

• 单位
  东营市人民医院; 武汉市第一医院; 湖北中医药大学