补骨脂酚对多柔比星心脏毒性的拮抗作用及其机制

作者：任何; 王长鹰^*

来源：山西医科大学学报, 2020, 51(01): 39-45.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2020.01.007

• 补骨脂酚
• 多柔比星心脏毒性
• SIRT3
• 氧化应激
• 细胞凋亡

目的观察补骨脂酚(BAK)对多柔比星(DOX)引起的心脏毒性的保护作用并探究其可能的分子机制。方法将60只雄性C57小鼠随机均分为4组:正常组(control组),多柔比星组(DOX组),补骨脂酚处理组(DOX+BAK组),抑制剂加补骨脂酚处理组(3-TYP+DOX+BAK组)。采用腹腔一次性注射多柔比星(15 mg/kg)建立小鼠多柔比星心脏毒性急性模型。DOX建模后每日经腹腔给予补骨脂酚20 mg/(kg·d)注射给药5 d。DOX注射前3 d每日经腹腔给予SIRT3特异性阻断剂3-TYP 50 mg/(kg·d)注射3 d。各组小鼠药物处理完成后检测其心脏收缩舒张功能、心脏组织病理改变、血清LDH水平、心肌组织氧化应激水平和心肌细胞凋亡情况。结果与control组相比,DOX组小鼠早期心脏功能明显受损,血清内LDH水平明显升高(P <0. 05);小鼠心肌细胞出现明显"空泡化"现象;小鼠心肌组织ROS的产生及MDA的生成明显增加,并且心肌组织SOD的活性显著降低(P <0. 05);小鼠心肌细胞凋亡水平显著升高(P <0. 05);同时小鼠心肌细胞SIRT3/SOD2信号通路明显被抑制(P <0. 05)。与DOX组相比,DOX+BAK组小鼠心脏功能损伤显著减轻,血清内LDH水平明显降低(P <0. 05);小鼠心肌细胞"空泡化"现象显著改善;小鼠心肌组织ROS的产生及MDA的生成明显被抑制,并心肌组织SOD的活性显著升高(P <0. 05);小鼠心肌细胞凋亡水平显著降低(P <0. 05);同时小鼠心肌细胞SIRT3/SOD2信号通路明显被激活(P <0. 05)。然而补骨脂酚的上述保护效果均可被SIRT3特异性阻断剂3-TYP显著逆转(P <0. 05)。结论补骨脂酚可通过激活SIRT3/SOD2信号通路发挥抑制氧化应激损伤和细胞凋亡的作用,进而减轻了多柔比星心脏毒性。

• 单位
  中国人民解放军空军军医大学