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摘要
人呼吸道合胞病毒（Human respiratory syncytial virus, hRSV）是导致5岁以下儿童和老人住院和死亡的主要原因。hRSV囊膜表面的融合蛋白F(Fusion protein, F)和吸附蛋白G(Attachment protein, G)均能诱导产生保护性中和抗体，但目前临床研究主要集中于F蛋白的亚单位疫苗及保护性单抗的研发，对G蛋白的研究较少。虽然G蛋白的高度糖基化导致其免疫原性较差，但使用佐剂能改善G蛋白的免疫效果。本研究利用大肠杆菌成功表达了hRSVA-Long株G蛋白膜外区67～298氨基酸（命名为REG），并探索了REG与四种不同组合形式的新型佐剂联合免疫BALB/c小鼠的免疫效果：BFA03佐剂、B型CpG OND混合磷酸铝佐剂组合、C型CpG OND混合磷酸铝佐剂组合、BALB/c小鼠CD4+T细胞表位肽混合C型CpG OND和磷酸铝佐剂组合。对每只小鼠大腿肌肉多点注射100μL免疫原，初次免疫后第28天进行加强免疫。实验结果表明，接种REG联合新型BFA03佐剂的小鼠体内诱导产生结合抗体的能力最强，且其与接种REG蛋白联合B型CpG OND混合磷酸铝佐剂的小鼠均产生了最高的中和抗体，并且能有效降低小鼠攻毒后的肺病毒载量。然而，REG与4种形式的佐剂组在降低hRSV攻毒后的肺病理损伤方面与对照组相比未见差异。本研究提示，在选用G蛋白研发hRSV疫苗并筛选高效价中和抗体的同时，还应进一步探索降低肺病理损伤的方法。
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