结直肠腺癌中肿瘤出芽与KRAS、NRAS、BRAF基因突变、MSI状态的关系及临床意义

作者：石娜; 王康; 周晓蝶; 魏雪; 丁康; 饶秋^*

来源：临床与实验病理学杂志, 2023, 39(11): 1362-1367.

DOI：10.13315/j.cnki.cjcep.2023.11.015

• 结直肠肿瘤
• 肿瘤出芽
• KRAS
• NRAS
• BRAF
• 微卫星不稳定

目的 探讨结直肠腺癌中肿瘤出芽(BD)与KRAS、NRAS、BRAF基因突变、微卫星不稳定性(microsatellite instability, MSI)的关系及临床意义。方法 收集237例结直肠腺癌的临床资料，判读BD。采用RT-PCR法检测229例KRAS、NRAS、BRAF基因突变，分析BD与基因突变的相关性。应用PCR法检测MSI,分析其与BD的关系。结果 237例患者中低-中级别BD者147例，高级别BD者90例，BD与肿瘤最大径、脉管神经侵犯、组织学分化、淋巴结侵犯、癌结节形成、肿瘤复发、TNM分期均有关(P<0.05),与患者年龄、性别、发病部位均无关。淋巴结转移单因素Logistic回归分析显示：BD与淋巴结转移风险相关(P<0.05),多因素Logistic回归分析显示：BD是影响结直肠腺癌淋巴结转移的独立预测因素(P<0.05)。229例患者中KRAS突变率为42.4%,NRAS突变率为2.6%,BRAF突变率为3.1%。在KRAS、NRAS、BRAF突变患者中，高级别BD率分别为56.7%、33.3%、14.3%。BD与Kras12、Kras13密码子突变和KRAS总突变均有关(P<0.05),与NRAS、BRAF均无关。高级别BD中KRAS突变主要为Kras12、Kras13密码子突变。KRAS突变患者出现高级别BD,其无进展生存时间、总生存时间短(P<0.05)。237例患者中，MSI高度不稳定率为6.8%,16例MSI高度不稳定中仅2例为高级别BD,其与MSI呈负相关(r=-0.143,P<0.05)。结论 结直肠腺癌中BD与Kras12、Kras13密码子突变、KRAS总突变、MSI状态均有关；BD也与结直肠腺癌预后相关，可为预后判断提供参考。

• 单位
  南京市中医院; 南京医科大学