CagA作用于胃癌细胞调控miR-142-3p表达及机制

作者：吴蕾蕾; 姜飞; 陈晓伟; 沈伟涛; 许锐; 沈孝兵^*

来源：中国公共卫生, 2022, 38(12): 1566-1571.

• 胃癌
• 幽门螺杆菌(Hp)
• 细胞毒素相关蛋白A(CagA)
• GEO
• TCGA
• miR-142-3p

目的 幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）主要毒力因子细胞毒素相关蛋白A(cytotoxin-associated gene A,CagA)在胃癌的发生发展中具有重要作用。微小RNA(miRNA)可通过影响下游mRNA分子的表达进而发挥促癌或抑癌作用，本研究探讨CagA相关的miRNA及其参与胃癌进展的作用机制，以期为CagA感染胃癌患者的诊断与治疗提供新思路。方法 在GEO数据库和TCGA数据库中筛选与Hp和胃癌均相关的miRNA，并对其进行基于TCGA数据的临床病理资料分析。构建CagA原核表达系统，以不同浓度CagA转染胃癌AGS细胞，采用实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）法检测目标miRNA的表达。最后借助DIANA mirPath 3.0在线网站对miRNA进行GO和KEGG分析。结果 通过GEO、TCGA数据库及细胞实验确认miR-142-3p与感染CagA的胃癌相关。人群水平上发现mir-142与男性胃癌Ⅰ期患者、女性45～54和55～64岁胃癌患者预后均明显相关（P <0.05）。细胞水平上发现miR-142-3p在胃癌AGS细胞中表达上调（P <0.01），且表达水平受CagA蛋白感染的影响（P <0.01）。预测发现PIK3R2、PIK3R5和PIK3CD可能作为miR-142-3p下游靶标参与miR-142-3p在胃癌进展中的作用。结论 miR-142-3p可能是CagA感染胃癌患者的潜在的治疗靶标，并可能通过PIK3R2/PIK3R5/PIK3CD发挥对胃癌进展的促进作用。

• 单位
  公共卫生学院; 东南大学