系统性红斑狼疮患者中基因多态性对羟氯喹血药浓度的影响

作者：钟雪; 罗兴献; 金月波; 张钦; 苏茵^*

来源：中国临床药理学杂志, 2019, 35(06): 513-516.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.06.003

• 羟氯喹
• 系统性红斑狼疮
• 基因多态性
• 血药浓度

目的评估系统性红斑狼疮(SLE)患者体内细胞色素P450(CYP) 3A5,CYP3A4,CYP2D6基因多态性对羟氯喹(HCQ)血药浓度的影响。方法收集130例服用羟氯喹大于1年以上的SLE患者,用高效液相色谱法对其体内羟氯喹浓度进行测定,通过Sanger法测定患者的CYP3A5,CYP3A4,CYP2D6基因型,并分析每个基因型与羟氯喹血药浓度的关系。结果共有130例患者纳入研究。CYP3A5 (rs776746)各基因型组中,野生纯合子(TT)组、突变杂合子(TC)组、突变纯合子(CC)组的羟氯喹血药浓度分别为(410. 5±112. 2),(1368. 8±218. 3),(1980. 8±644. 7) ng·m L~(-1),3组间差异均有统计学意义(均P <0. 05); CYP3A4 rs28371759基因的突变杂合子组的羟氯喹血药浓度为(8319. 9±7246. 4) ng·m L~(-1),明显高于野生纯合子组(1470. 3±219. 4)ng·m L~(-1),组间差异有统计学意义(P <0. 05)。CYP2D6 rs1065852各基因型组中突变纯合子组(GG组)的羟氯喹血药浓度最高为(2089. 8±479. 4) ng·m L~(-1),野生纯合子组(AA)组血药浓度最低为(1103. 1±198. 9) ng·m L~(-1),差异有统计学意义(P <0. 05)。CYP2D6 rs1135840各基因型组之间的羟氯喹血药浓度分别为(1423. 9±198. 8)和(1716. 0±654. 7) ng·m L~(-1),差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论中国SLE患者中CYP3A5*3、CYP3A4*18B、CYP2D6*10基因多态性与羟氯喹血药浓度有关。基因多态性解释不同患者服用相同剂量和频次的羟氯喹表现出波动的血药浓度的原因。建议口服羟氯喹前进行药物基因检测。

• 单位
  北京大学人民医院