基于网络药理学探讨苦参对人结肠癌细胞增殖及p53蛋白表达的影响机制

作者：张天泽; 宋娟; 尹传华; 杜楠; 刘春杰; 王利宁; 李克明^*; 张贺^*

来源：山东医药, 2022, 62(28): 38-42.

• 结肠肿瘤
• 苦参
• 细胞增殖,p53蛋白
• 网络药理学

目的 观察苦参碱对于人结肠癌细胞株HT-29增殖及p53蛋白表达的影响，探讨中药苦参治疗结肠癌的作用机制。方法 选取人结肠癌细胞株HT-29，用IL-6处理造模后加不同浓度苦参碱干预，并设置空白对照组，检测IL-6处理模型组及不同浓度苦参碱干预各组HT-29细胞活力及p53蛋白表达情况。通过网络检索TCMSP、OMIM和Disgenet三个数据库得到苦参主要活性成分及对应疾病的靶点，运用String数据库及Cytoscape软件将苦参对结肠癌的潜在靶点构建PPI，将药物疾病共同基因导入Metasacpe数据平台进行GO和KEGG富集分析。结果 人结肠癌细胞株HT-29模型组细胞活力较空白组增强，p53蛋白表达水平下降；经苦参碱干预后各组细胞活力明显降低，p53蛋白表达水平增高。通过网络检索数据库共检索出苦参的45个有效成分和22个潜在作用靶点，检索出的治疗通路主要有VEGF信号通路、癌症通路、晚期糖基化产物（AGE）-晚期糖基化终末产物受体（RAGE）信号通路等。结论苦参能抑制结肠癌细胞增殖，并提高抗肿瘤基因p53蛋白的表达；其机制为苦参中抗癌活性成分通过多种信号通路作用于p53、IL-6、AKT1、PTGS2等靶点，从而对结肠癌起到干预作用。

• 单位
  山东省中医药研究院; 沂南县人民医院; 北京中医药大学; 乳山市人民医院; 山东中医药大学附属医院