抗过敏药富马酸卢帕替芬的合成及其晶型A的制备与表征

作者：李琳; 张亚珊; 林伟; 杨敏; 林鹏飞; 王海燕^*

来源：中国药物化学杂志, 2020, 30(07): 405-409.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2020.07.003

• 抗过敏
• 富马酸卢帕替芬
• 合成
• 晶型表征

目的合成国家一类抗过敏新药富马酸卢帕替芬,并制备富马酸卢帕替芬的新晶型(晶型A),为该药的成药晶型选择提供科学依据。方法采用酸加成盐法合成富马酸卢帕替芬;分别采用粉末X-射线衍射法、差热扫描量热法、扫描电子显微镜法等物理方法,对富马酸卢帕替芬晶型A样品进行表征。结果经工艺优化合成了富马酸卢帕替芬,其结构经1H-NMR、ESI-MS谱确证;并获得富马酸卢帕替芬晶型A,数据分析表明晶型A为棒状结晶;以衍射角(2θ±0.2)°位于13.6°(23%)、21.3°(30%)、29.1°(41%)为晶型A的特征峰;其熔点为(154±2)℃,在(180±2)℃左右发生分解。结论通过研究明确了富马酸卢帕替芬的合成工艺,成功确证了富马酸卢帕替芬晶型A的结构,对富马酸卢帕替芬成药开发提供良好的科学依据,对于其他新药开发具有参考意义。