高原低氧环境下HDAC5在大鼠体内P-gp表达中的作用及对苯妥英钠药代影响

作者：赵以览; 牟宏芳; 张晓静; 罗林; 封士兰; 贺嘉馨; 赵安鹏; 王荣^*

来源：中国药理学通报, 2023, 39(09): 1740-1745.

• 高原低氧
• P-gp
• 苯妥英钠
• 表观遗传学
• HDAC5
• 药代动力学

目的 探究高原低氧环境下HDAC5在大鼠体内P-gp表达中的关键作用及对苯妥英钠药代的影响。方法 Wistar大鼠运至海拔4 010 m的青海玉树巴塘，每组6只。不同组分别给予苯妥英钠、苯妥英钠联用金丝桃素、苯妥英钠联用维拉帕米。在高原地区收集服药后不同时间的血浆和肝组织。采用UFLC-MS法测定血浆中苯妥英钠的浓度，计算药代动力学参数。Western blot检测肝组织中HDAC5、P-gp蛋白表达的变化。结果 UFLC-MS结果表明，给予P-gp激动剂后，AUC((0-t))、AUC((0-∞))、MRT((0-t))、MRT((0-∞))、T1/2z、CLz/F、Vz/F增加；给予P-gp抑制剂后，AUC((0-t))、AUC((0-∞))、MRT((0-t))、MRT((0-∞))、T1/2z降低。同时，高原低氧环境下，HDAC5参与P-gp表达的调控。当给予P-gp激动剂和抑制剂时，HDAC5与P-gp表达呈现相同变化趋势。结论 高原低氧环境下，肝中转运体P-gp的表达影响了P-gp底物苯妥英钠的药代动力学，P-gp的变化水平与HDAC5有关。

• 单位
  中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院; 兰州大学