基于Nrf2/ARE通路探讨CDDO-Im对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用

作者：郭潇潇; 刘梦珂; 刘欢欢; 宋景贵^*

来源：中国免疫学杂志, 2023, 39(12): 2513-2522.

• Nrf2/ARE信号通路
• 缺血性脑卒中
• CDDO-Im
• 神经保护

目的：探讨合成三萜类化合物（CDDO-Im）激活核转录因E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件（ARE）信号通路对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用及对炎症反应的影响。方法：SD大鼠分为假手术组（S组）、卒中组（M组）和CDDO-Im干预组（M+C组）。M组和M+C组采用大脑中动脉阻塞法（MCAO）制作缺血性脑卒中大鼠模型，S组给予假手术进行对照；术后M+C组12 h/次尾静脉注射CDDO-Im(64μg/300 g),S组、M组分别给予等量生理盐水。造模3 d后使用Longa评分对各组大鼠进行神经功能评价；采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑（TTC）染色评估大鼠脑梗死面积；Western blot分别检测Nrf2、血红素加氧-1(HO-1)、离子钙结合衔接分子1(Iba1)、IL-1β、IL-4蛋白表达水平。结果：与S组大鼠相比，M组大鼠出现显著的神经功能缺损和脑梗死面积，Nrf2蛋白表达无显著差异，HO-1、Iba1、IL-1β、IL-4蛋白表达均显著升高（P<0.05）。与M组大鼠相比，M+C组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积、Iba1、IL-1β表达均显著减少（P<0.05）,Nrf2、HO-1、IL-4蛋白表达均显著升高（P<0.05）。结论：CDDO-Im可激活Nrf2/ARE通路发挥神经保护作用，其机制可能是通过促进小胶质细胞向M2型转化、调控炎症反应实现的。

• 单位
  第二附属医院神经内科; 新乡医学院第一附属医院; 新乡医学院