酰基化与非酰基化胃饥饿素对大鼠颈动脉内膜损伤的影响

作者:李景德; 佟浩; 陈红; 娄宪芝; 张晓璐; 陈凯明; 李卉; 张曼*
来源:中国新药与临床杂志, 2019, 38(07): 422-427.
DOI:10.14109/j.cnki.xyylc.2019.07.009

摘要

目的观察酰基化和非酰基化胃饥饿素(ghrelin, Ghr)对大鼠颈动脉内膜损伤的作用并探讨相关机制。方法采用球囊损伤法建立颈动脉内膜损伤模型, 30只制模成功的雄性SD大鼠随机分为3组,每组10只,分别为模型组、酰基化Ghr (30 nmol·kg-1)组和非酰基化Ghr (30 nmol·kg-1)组,予高脂饲料;另随机选择10只健康雄性SD大鼠作为正常对照组,予正常饲料。各组均腹腔注射给药,每日1次,治疗4周后,采血检测血脂和C反应蛋白(CRP)水平, HE染色后测量损伤动脉厚度及内膜-中膜厚度比, Western blot法检测损伤动脉组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、胞间黏附分子-1 (ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1 (VCAM-1)蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,模型组大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和CRP水平显著升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著降低(P <0.05或P <0.01),颈动脉内膜显著增厚,内膜-中膜厚度比显著增加(P <0.01), TNF-α、 IL-1β、 ICAM-1和VCAM-1蛋白表达上调(P <0.05或P <0.01)。与模型组比较,酰基化Ghr组和非酰基化Ghr组大鼠血清TC、 LDL-C、 CRP水平显著降低, HDL-C水平显著升高(P <0.01),颈动脉内膜厚度显著减小、内膜-中膜厚度比显著降低(P <0.01), TNF-α、 IL-1β和ICAM-1蛋白表达降低(P <0.05或P <0.01)。酰基化Ghr组和非酰基化Ghr组各指标比较均无显著差异(P> 0.05)。结论酰基化和非酰基化Ghr均能通过调血脂、减轻炎症反应而缓解大鼠颈动脉内膜损伤,且两者作用无明显差异。

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