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摘要
目的 运用网络药理学及分子对接技术，探讨益肾清肝方逆转乳腺癌内分泌治疗耐药的活性成分、潜在靶点和作用机制。方法 通过TCMSP数据库筛选益肾清肝方的有效活性成分和作用靶点，利用GEO数据库检索获得乳腺癌内分泌治疗耐药的原始基因表达谱数据（GSE67916）以获取乳腺癌内分泌治疗耐药的相关靶基因，并与活性成分作用靶点相映射以得到共同靶点。通过STRING在线数据库构建益肾清肝方逆转乳腺癌内分泌治疗耐药PPI网络，并借助Cytoscape3.8.2软件筛选关键靶点；通过Metascape平台对关键靶点进行GO和KEGG富集分析，利用Cytoscape3.8.2软件构建靶点-活性成分-通路相互作用网络，对主要活性成分与关键靶点进行分子对接验证。结果 共筛选出益肾清肝方活性成分122个，与疾病的交集靶点30个，主要涉及ESR1、TP53、STAT3、MAPK1、PGR等。KEGG富集分析显示FoxO、P53、雌激素、PI3K-Akt等信号通路可能是益肾清肝方逆转乳腺癌内分泌治疗耐药的关键信号通路，由靶点-活性成分-通路网络得出β-谷甾醇、木犀草素、山柰酚、槲皮素、苦参碱等是发挥作用的主要活性成分，分子对接显示主要活性成分与关键靶点对接活性良好。结论 益肾清肝方中β-谷甾醇、木犀草素、山柰酚、槲皮素、苦参碱等可能通过抑制耐药相关蛋白表达、降低肿瘤干细胞自我更新能力，抑制耐药相关信号通路，发挥逆转乳腺癌对内分泌治疗耐药的作用。
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