摘要
目的 探究长链非编码RNA人肺腺癌转移相关转录本1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1)对骨肉瘤细胞系MG63及U2OS增殖和迁移的影响及其机制。方法 运用GEO数据库对差异表达的LncRNA基因进行筛选及生存分析;CCK-8法、细胞划痕实验检测MALAT1受抑制后对骨肉瘤细胞增殖和迁移的影响;流式细胞仪检测细胞周期及凋亡的变化;RT-qPCR和Western blot检测MALAT1受抑制后对凋亡相关基因mRNA和蛋白水平的影响。结果GEO数据库进行生信分析发现,骨肉瘤中共有536个基因表达水平表达异常,其中MALAT1与骨肉瘤患者生存密切相关。细胞实验发现,MALAT1在骨肉瘤细胞系表达升高,敲除MALAT1后,骨肉瘤细胞的增殖和迁移能力下降。同时,敲除MALAT1能促进凋亡相关蛋白Caspase3的表达,抑制SphK1和p-mTOR的表达,并降低p-mTOR/mTOR比例。结论 LncRNA MALAT1能抑制细胞凋亡,并促进骨肉瘤细胞的增殖和迁移,与骨肉瘤患者的生存预后密切相关,可作为骨肉瘤靶向治疗的潜在生物靶点。
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