复方苦参注射液调节磷脂酰肌醇3激酶—丝氨酸/苏氨酸激酶信号通路对肺腺癌细胞生物学行为的影响

作者：周菁; 王佳; 王玉珍; 李丽娜; 郭亚焕; 焦咪; 段炼; 阎丽^*

来源：山西医药杂志(下半月刊), 2023, 52(06): 408-481.

• 肺肿瘤
• 腺癌
• 复方苦参注射液
• PI3K—AKT信号通路

目的 探索复方苦参注射液抑制肺腺癌转移的可能的作用机制。方法 (1)利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库、在线人类孟德尔网（OMIM）和Genecard数据库、STRING软件检索复方苦参注射液所含的2种成分苦参与土茯苓的活性成分及对应靶标，及其与肺腺癌重合的潜在靶基因、治疗肺腺癌的作用靶点，并对关键靶点进行基因本体（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析获知其潜在作用机制。(2)通过MTT比色法、Transwell、细胞划痕、流式细胞术等体外实验检测苦参注射液对人肺腺癌A549细胞增殖、迁移侵袭、凋亡能力的影响；蛋白印迹法检测磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、丝氨酸/苏氨酸激酶（AKT）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、磷酸化（p）-PI3K、p-AKT、p-mTOR的表达。结果 (1)复方苦参注射液作用于肺腺癌共包含2味中药、58种有效活性成分、127个靶基因，KEGG通路富集分析涉及脂质与动脉粥样硬化、PI3K—AKT信号通路等生物学通路；(2)体外实验证实复发苦参注射液对肺腺癌A549增殖的抑制作用呈剂量依赖性，并可减弱A549细胞的迁移侵袭能力，增强细胞凋亡率，这一过程可能是通过抑制PI3K—AKT磷酸化水平，进而抑制该通路的促癌作用。结论 复方苦参注射液的活性成分大豆抗毒素、芸豆球蛋白、甘草素、刺芒柄花素等，可能通过作用于丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、TP53、MAPK3、AKT1、JUN、TNF等靶点，通过PI3K—AKT信号通路调控肿瘤微环境抑制肺腺癌的转移发生。

• 单位
  陕西省肿瘤医院; 中国人民解放军空军军医大学; 西京医院