脑膜淋巴管转运功能障碍加重脂多糖诱导的小鼠中枢炎症

作者：谢雯; 董洪权; 侍崇龙; 金文杰^*

来源：南京医科大学学报(自然科学版), 2023, 43(07): 927-933.

• 脑膜淋巴管
• 小胶质细胞
• 白介素-6
• 白介素-1β
• MAZ51
• 脂多糖

目的：探讨脑膜淋巴管（meningeal lymphatic vessel,mLV）转运功能障碍对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的小鼠中枢神经系统炎症的影响。方法：(1)16只C57BL/6雄性小鼠随机分为4组，Control组腹腔注射生理盐水，LPS组分别腹腔注射LPS(2 mg/kg)12、24、72 h，而后观察小鼠mLV转运功能、海马区小胶质细胞（microglial,MG）活化、白介素（interleukin,IL）-6和IL-1β水平。(2)将8只小鼠随机分为2组，分别为Control组和VEGFR3抑制剂MAZ51组，观察MAZ51对mLV转运功能的影响。(3)将24只小鼠分为4组，分别为Control组、MAZ51组、LPS组、LPS+MAZ51组，对MAZ51组和LPS+MAZ51组预先腹腔注射MAZ51(10 mg/kg)，每周5 d，共30 d,6周后对LPS组和LPS+MAZ51组注射LPS,1 d后行为学实验评估小鼠的逃避恐惧能力；免疫组化检测MG活化情况；ELISA法检测IL-6、IL-1β的表达量。结果：小鼠腹腔注射LPS 24 h后脑膜LYVE-1面积和颈深淋巴结内OVA-647面积明显减少（P <0.01）,72 h内均低于基础水平（P <0.01）,24 h后海马MG活化、IL-6和IL-1β均明显增加（P <0.01）。与Control组相比，MAZ51组OVA-647荧光面积显著减少（P <0.01）。LPS组小鼠海马区MG活化和IL-6、IL-1β的表达相对Control组均明显增加（P <0.01）且小鼠僵直时间明显降低（P <0.01）；与LPS组相比，LPS+MAZ51组小鼠海马区MG活化和炎症因子的表达均增加（P <0.01）且僵直时间明显减少（P <0.01）。结论：m LV转运障碍通过增加炎性介质聚积，活化MG，加重LPS诱导的小鼠中枢炎症和认知功能障碍。

• 单位
  南京医科大学第一附属医院