缺氧诱导因子1α在微环境诱导的肝癌多药耐药形成过程中的作用(英文)

作者：罗顺峰; 陈孝平; 朱虹; 张必翔; 关剑

来源：The Chinese-German Journal of Clinical Oncology, 2006, (03): 178-183+226.

• 肝细胞癌
• 多药耐药
• HIF-1α
• 微环境

目的探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在微环境诱导的肝癌多药耐药(MDR)表型形成过程中的作用和地位,并为预防和逆转肝癌耐药提供有效的新的分子靶点。方法运用免疫细胞化学技术分别检测在缺氧、低糖环境下生长或稳定整合HBX基因的HepG2细胞内HIF-1α蛋白的表达及定位。应用荧光定量PCR技术和Western-blot技术检测上述不同条件下HepG2细胞内HIF-1α在mRNA和蛋白水平的表达。转染 pcDNA3/HIF-1α质粒于HepG2细胞,检测转染细胞中多药耐药相关基因mdr1、LRP、MRP1的表达。结果在缺氧、低糖环境下生长或稳定整合了HBX基因的HepG2细胞中HIF-1α的mRNA和蛋白均不同程度地高表达,并发生了核转位。pcDNA3/HIF-1α质粒转染HepG2细胞中多药耐药相关基因mdr1、MRP1、LRP的mRNA水平较未转染组分别增加了2．4± 0．2*、2．2±0．3#、2．3±0．4&倍(*t=3．75,P<0．01;#t=3.42,P<0．01;&t=3．26,P<0．01),它们在蛋白水平的改变与之一致。结论肝癌生长的微环境可通过核转录因子HIF-1α在转录水平调控多药耐药相关基因的表达,从而诱导肝癌多药耐药表型的形成;HIF-1α的表达上调是微环境诱导肝癌多药耐药彤成的中心环节;HIF-1α有望成为预防和逆转肝癌耐药的新的分子靶点。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院