CKIP-1对非酒精性脂肪性肝病小鼠肝细胞凋亡的影响

作者：李莉; 谢萍; 毕春山; 王天佑; 王凝; 林文均; 张川; 安威; 展玉涛^*

来源：中华内科杂志, 2023, 62(01): 43-48.

DOI：10.3760/cma.j.cn112138-20220131-00088

• 脂肪肝
• 细胞凋亡
• 酪蛋白激酶类

目的观察酪蛋白激酶2相互作用蛋白-1(CKIP-1)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠肝细胞凋亡的影响并探讨其相关机制。方法实验研究。使用油酸(OA)制备NAFLD细胞模型。将Flag-CKIP-1表达载体以及shRNA-CKIP-1转染肝细胞, 实现CKIP-1的异常表达。采用流式细胞术检测肝细胞凋亡水平。Western blot检测凋亡相关蛋白表达。构建CKIP-1敲除NAFLD小鼠模型, 肝脏病理切片免疫组化检测凋亡相关信号蛋白表达。结果 CKIP-1转染后, 肝细胞脂肪变性的程度明显减轻。与OA组相比, OA+sh-CKIP-1组肝细胞凋亡率明显增加(P<0.01), 而OA+CKIP-1组肝细胞凋亡率明显下降(P<0.05)。CKIP-1抑制NAFLD细胞模型中凋亡相关信号分子蛋白caspase-3和caspase-9的表达(P<0.05、P<0.01), 同时增加Bcl-2/Bax的表达水平(P<0.05)。CKIP-1敲除增加NAFLD小鼠肝细胞凋亡相关信号caspase-3和caspase-9的表达(P<0.01, P<0.05), 同时降低Bcl-2/Bax的表达(P<0.05)。结论 CKIP-1通过上调Bcl-2/Bax凋亡开关, 产生对蛋白酶caspase-3和caspase-9的影响, 从而抑制肝细胞的凋亡, 改善NAFLD细胞的脂肪变性程度。

• 单位
  首都医科大学附属北京同仁医院; 首都医科大学