摘要

目的探讨通过抗Gr-1抗体降低Lewis肺癌小鼠髓源性抑制细胞(MDSC)对肿瘤生长及对外周血、脾脏、肿瘤组织中CD8+ T细胞数量的影响。方法构建小鼠肺癌Lewis细胞荷瘤小鼠模型。每48 h腹腔注射抗Gr-1抗体降低MDSC(观察组), 以注射等量0.7% NaCl溶液的模型小鼠为对照组, 持续3周。接瘤第7、14、21天分别处死3只小鼠, 应用流式细胞仪动态监测各时间点小鼠外周血、脾脏、肿瘤组织中MDSC、CD8+ T细胞的比例;接瘤7 d后, 定时测量小鼠皮下肿瘤的长径、短径, 监测两组肿瘤大小。结果两组肿瘤体积均随时间延长而增长, 其中观察组上升趋势相对缓慢, 第20天观察组肿瘤体积较对照组小[(1 978±315)mm3比(1 356±432)mm3, P=0.001]。接瘤后第7、14、21天, 观察组小鼠外周血、脾脏、肿瘤组织中MDSC和CD8+ T细胞比例均低于对照组。两组小鼠外周血中MDSC比例随时间推移均呈上升趋势, 其中观察组小鼠MDSC比例上升趋势较对照组缓慢;两组外周血中CD8+ T细胞比例在第7天至第14天均呈现上升趋势, 且观察组上升趋势更明显, 第14天至第21天两组CD8+ T细胞比例均呈下降趋势。两组小鼠脾脏中MDSC、CD8+ T细胞比例变化趋势均与外周血相似, 但对照组CD8+ T细胞比例在第7天至第14天上升趋势较观察组更明显。对照组瘤组织中MDSC比例在第7天至第14天呈上升趋势, 第14天至第21天趋于平稳, 观察组MDSC比例在第7天至第14天缓慢上升, 第14天至第21天呈现下降趋势, 两组CD8+ T细胞比例在第7天至第14天均呈上升趋势, 第14天至第21天均呈下降趋势。结论抗Gr-1抗体可以有效降低Lewis肺癌荷瘤小鼠外周血、脾脏、肿瘤组织的MDSC, 抑制肿瘤生长, 但也降低了小鼠外周血、脾脏、肿瘤组织内CD8+ T细胞水平。