雷帕霉素抑制DNMT3A突变相关急性髓系白血病的发展

作者：杨莹; 石晓东; 戴钰俊; 王月英^*

来源：上海交通大学学报 (医学版), 2018, 38(09): 1040-1039.

DOI：10.3969/j.issn.1674-8115.2018.09.007

• 急性髓系白血病
• DNA甲基转移酶3A R882突变
• 雷帕霉素
• mTOR抑制剂

目的·应用小鼠模型,探索雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)抑制剂雷帕霉素治疗DNA甲基转移酶3A(DNA methyltransferase 3A,DNMT3A)R882突变相关急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的效果。方法·将携带DNMT3A R882突变的人AML细胞株OCI-AML3在体外培养,分别给予雷帕霉素或者二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)处理后,由尾静脉注射给半数致死量辐照后的NOD/SCID免疫缺陷小鼠,观察2组小鼠的疾病进展情况。监测小鼠的血常规,通过流式细胞术检测人CD45+细胞即OCI-AML3细胞比例变化,记录小鼠生存时间,取小鼠骨髓、脾脏、肝脏进行病理和流式等分析。结果·雷帕霉素组小鼠外周血白细胞与DMSO组相比升高趋势明显减缓,外周血CD45+细胞比例为(4.44±2.58)%(移植后1周)和(34.42±13.64)%(移植后2周),均低于同时期DMSO组的(16.71±8.96)%和(51.55±5.36)%;雷帕霉素组小鼠中位生存期27 d,相较DMSO组中位生存期23 d明显延长。雷帕霉素组骨髓、脾脏和肝脏中CD45+细胞浸润比例均小于5%,明显低于DMSO组脾脏([51.32±27.81)%]和肝脏[(50.03±28.74)%]中的比例;雷帕霉素组小鼠脾脏大小明显小于DMSO组,脾脏浸润和结构破坏明显减轻。结论·在携带DNMT3A R882突变的AML免疫缺陷小鼠模型中,雷帕霉素可有效抑制DNMT3A R882突变的AML的进展。

• 单位
  上海交通大学医学院附属瑞金医院