小鼠横向主动脉弓缩窄与异丙肾上腺素注射构建心肌肥厚模型方法的比较

作者：曾文如; 王东伟; 邵晓奇

来源：广东药学院学报, 2023, 39(01): 122-128.

DOI：10.16809/j.cnki.2096-3653.2022101102

• 主动脉弓缩窄术
• 造模方法
• 异丙肾上腺素
• 心肌肥厚
• 慢性心力衰竭

目的 比较由主动脉弓缩窄术（TAC）和异丙肾上腺素（ISO）构建的小鼠慢性心衰模型在超声心动图和病理上的变化差异。方法 小鼠适应性喂养1周后，随机分为假手术组、TAC手术组、正常对照组、ISO给药组，分别在TAC小鼠术后第0、2、4、6、8、10、12周、ISO给药后第0、14天，对小鼠进行超声心动图检测心脏功能指标。在12周通过qRT-PCR实验检测小鼠心脏组织炎性细胞因子和肥大相关标志物的表达变化，同时对模型小鼠的心脏组织进行HE染色，检测其心脏组织炎性浸润情况，Masson染色实验对模型小鼠的心脏纤维化程度进行评估。结果 与假手术组和正常对照组小鼠相比，TAC手术后12周和ISO给药组的小鼠心脏质量与体质量之比（HW/BW）和心脏质量与胫骨长度之比（HW/TL）都有明显上升，说明TAC术小鼠的心脏出现了明显的心肌肥大。超声心动图检测结果显示，模型组小鼠心脏舒张期和收缩期的室间隔厚度（IVSd和IVSs）明显下降，左心室内径（LVIDd和LVIDs）增加，左心室后壁厚度（LVPWd和LVPWs）呈轻度下降趋势，射血分数（EF%）、短轴缩短分数（FS%）、E/A峰比值降低。实时荧光定量PCR实验结果显示，TAC组、ISO给药组小鼠的心脏组织中IL-1β、IL-18、TNF-α等炎症因子均显著提高。HE和Masson染色结果显示，与假手术组和正常对照组的小鼠相比，模型组的小鼠心肌细胞排列障碍，细胞核增大、细胞肿胀，并伴有炎性浸润；同时，TAC小鼠的心脏组织中沉积了大量胶原纤维。结论 TAC手术方法和ISO给药方法均能导致小鼠出现从心肌肥厚、心肌肥大到心力衰竭的一系列病理性改变，但由于不同造模方法导致发病部位不一致，需要根据实验目的选择造模方法再进行实验研究。

• 单位
  广东药科大学