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摘要
目的：探讨补肺益肾方调控Pkm2/Nrf2通路改善肺组织线粒体氧化损伤治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)机制。方法：将32只SD大鼠随机分为正常组、模型组、补肺益肾方组(简称BYF组)和乙酰半胱氨酸组(简称NAC组)，每组8只。1～8周，采用香烟暴露联合肺炎克雷伯杆菌反复感染的方法制备COPD大鼠模型。9～16周，正常组和模型组给予0.9%氯化钠溶液灌胃(0.5 mL/100 g),BYF组和NAC组分别给予补肺益肾方灌胃(11.61 g·kg-1·d(-1))和乙酰半胱氨酸溶液灌胃(54 mg·kg-1·d(-1))，每日1次，16周结束后取材。检测肺功能、肺病理、线粒体超微结构、氧化应激相关指标、线粒体功能相关指标、Pkm2/Nrf2通路相关指标。结果：COPD大鼠肺功能降低(VT、PEF、EF50、FVC和FEV0.3降低，FRC升高)，肺组织病理损伤(MLI、BWt升高，MAN降低)，肺组织氧化损伤(T-SOD、T-AOC、GSH-Px、SOD2降低，MDA升高)，线粒体功能受损(线粒体膜电位、线粒体呼吸链复合物Ⅰ和Ⅲ酶活性下降)，Pkm2/Nrf2信号通路表达降低(Pkm2、Nrf2、GCLM、GCLC mRNA和核蛋白表达下降)(P<0.05,P<0.01)。BYF和NAC均可改善COPD大鼠肺功能(VT、PEF、EF50、FVC、FEV0.3升高，FRC降低)，减轻肺组织病理损伤(MAN升高，MLI、BWt降低)，提高肺组织抗氧化水平(T-SOD、GSH-Px、SOD2升高)，保护线粒体功能(线粒体膜电位、线粒体呼吸链复合物Ⅰ、线粒体呼吸链复合物Ⅲ升高)，激活Pkm2/Nrf2信号通路(Pkm2、Nrf2、GCLM、GCLC mRNA和核蛋白表达升高)(P<0.05,P<0.01);BYF组T-AOC显著升高，MDA显著降低(P<0.01,P<0.05);BYF在升高MAN、GSH-Px、T-AOC、Pkm2 mRNA表达及降低MLI的作用方面优于NAC组(P<0.05,P<0.01)。结论：补肺益肾方和乙酰半胱氨酸均可减轻COPD大鼠肺组织氧化应激，改善线粒体功能，提高抗氧化能力，其机制可能与调控Pkm2/Nrf2信号通路有关，补肺益肾方在改善肺泡结构及提高抗氧化酶活性方面优于乙酰半胱氨酸。
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