卡络磺钠减轻脓毒症大鼠急性肺损伤的效果及机制

作者：王娇; 张秀珑; 王佳兴; 付鹤鹏; 张玉想

来源：解放军医学杂志, 2021, 1-11.

• 脓毒症
• 肺损伤
• 卡络磺钠
• 自噬

目的　探讨卡络磺钠减轻脓毒症大鼠急性肺损伤（ALI）的效果及作用机制。方法　125只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组，脓毒症组，卡络磺钠低剂量组（8 mg/kg），中剂量组（40 mg/kg），高剂量组（80 mg/kg），每组25只。另取大鼠20只，随机分为自噬抑制剂组（3-MA组）与卡络磺钠中剂量（40 mg/kg）组，每组10只。采用盲肠结扎穿孔（CLP）法建立脓毒症模型后，腹腔注射不同剂量的卡络磺钠或3-MA。绘制大鼠生存曲线；术后24 h行肺部Micro-CT检查；行动脉血气分析；测量大鼠肺系数及肺血管通透性；HE染色观察肺组织病理变化及评分；Western blotting法测定大鼠肺组织中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值水平。结果　与脓毒症组比较，各卡络磺钠组大鼠的生存率升高，动脉血氧分压及氧合指数增加，肺系数及肺血管通透性下降，差异有统计学意义（P<0.05）。肺影像学及肺HE染色显示，与脓毒症组比较，各卡络磺钠组大鼠肺组织病变及损伤程度减轻（P<0.05）。Western blotting结果显示，与假手术组比较，脓毒症大鼠肺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值明显升高（5.1±2.7 vs. 2.7±0.7，P<0.05），与脓毒症组比较，卡络磺钠低、中剂量组大鼠肺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值明显升高（6.8±2.6、8.9±1.4 vs. 5.1±2.7），差异有统计学意义（P<0.05）。与卡络磺钠中剂量组比较，3-MA组大鼠肺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值明显降低（3.1±1.7 vs. 8.7±1.6），差异有统计学意义（P<0.05）。结论　卡络磺钠能减轻脓毒症大鼠肺损伤，其机制与其上调肺组织自噬水平有关。

• 单位
  河北北方学院附属第一医院; 沧州市中西医结合医院; 解放军总医院