Dll4和VEGFR在氧诱导视网膜病小鼠模型中的表达及意义

作者：刘王凯; 苏毅华; 李晓瑜; 李易娟; 黄越芳; 余慕雪; 庄思齐

来源：中山大学学报(医学科学版), 2015, 36(06): 857-863.

DOI：10.13471/j.cnki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2015.0140

• Dll4
• VEGFR
• 早产儿视网膜病
• 新生血管
• 动物模型

【目的】为了分析Dll4、VEGFR-1、VEGFR-2在视网膜新生血管中的表达,探讨Notch1-Dll4信号通路在氧诱导视网膜病小鼠新生血管形成中的作用。【方法】选用鼠龄7 d的C57BL/6J新生鼠30只,分成实验组和对照组。实验组15只,在氧浓度为(75±2)%的密闭容器中生长5 d,回到室内正常空气中;对照组15只,在室内正常空气中生长。两组各取产后7 d(7 d post-partum,p7)、p12、p17新生鼠5只,摘除眼球,取视网膜提取RNA,以RT-PCR方法检测Dll4、VEGFR-1、VEGFR-2在视网膜中m RNA的表达。【结果】RT-PCR结果显示,在p7和p12时间点时,两组间VEGFR-1表达差异无统计学意义(P>0.05);在p17时间点时,两组间VEGFR-1表达差异有统计学意义(P<0.05),实验组表达量低于对照组;VEGFR-2在各时间位点两组间表达差异无统计学意义(P>0.05);在p7时间点时,两组间Dll4表达差异无统计学意义(P>0.05);在p12和p17时间点时,两组间Dll4表达差异有统计学意义(P<0.05,P<0.05),实验组表达量低于对照组;实验组不同时间点VEGFR-1、Dll4的表达,随着时间的延长而下降(P<0.05,P<0.05);VEGFR-2的表达,随着时间的延长而升高(P<0.05);对照组不同时间点的VEGFR-2表达随着时间延长而增加(P<0.05),而VEGFR-1和Dll4的表达均不随时间变化而变化(P>0.05,P>0.05);Dll4的表达与VEGFR-1的表达呈正相关关系,相关系数r=0.905,P<0.001;而Dll4与VEGFR-2、VEGFR-1与VEGFR-2之间不存在相关关系。【结论】Notch1-Dll4信号通路可能参与了VEGF调控视网膜新生血管生成的过程,Dll4在氧诱导视网膜病小鼠新生血管的形成中表达受到抑制,对VEGF未能进行有效负反馈调控;VEGFR-1的表达受到抑制,且与Dll4表达存在正相关关系;VEGFR-2可能不是视网膜新生血管形成过程中VEGF表达的主要受体。

• 单位
  中山大学附属第一医院