TLR2/NF-κB信号通路在铝致GMI-R1细胞炎症反应中的作用

作者：刘翔铭; 张淑惠; 李晓艳; 胡倩; 牛侨^*

来源：中国职业医学, 2023, 50(05): 481-488.

DOI：10.20001/j.issn.2095-2619.20231001

• 铝
• GMI-R1细胞
• Toll样受体2
• 核转录因子-κB
• 信号通路
• 炎症

目的 探讨Toll样受体2(TLR2)/核转录因子（NF）-κB信号通路在铝致大鼠小胶质细胞系GMI-R1细胞炎症反应中的作用与机制。方法 将对数生长期的GMI-R1细胞随机分为对照组、阳性对照组和低、中、高剂量组。3个剂量组细胞分别予浓度为100、200、400μmol/L的麦芽酚铝刺激，阳性对照组细胞予质量浓度为20 mg/L的脂多糖刺激，对照组细胞不予任何处理。培养24 h后，观察细胞形态学变化，以CCK-8法检测细胞存活率，酶联免疫吸附实验法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素（IL）-12和IL-4的分泌水平，蛋白质印迹法检测TLR2、NF-κB P65、分化抗原（CD）68和CD206蛋白相对表达水平，免疫荧光法检测细胞CD68和CD206的表达。结果 细胞形态学检查结果显示，随着麦芽酚铝染毒剂量的增高，GMI-R1细胞数量减少，活化状态的细胞数量增多，细胞胞质充盈程度降低，细胞突起变长，呈剂量-效应关系。阳性对照组和中、高剂量组细胞的存活率均低于对照组（P值均<0.05）。与对照组比较，阳性对照组细胞的TNF-α、IL-12分泌水平和TLR2和CD68蛋白相对表达水平均升高（P值均<0.05）,IL-4分泌水平下降（P<0.05）。与对照组比较，3个剂量组细胞的TNF-α和IL-12分泌水平均升高（P值均<0.05）,IL-4分泌水平均下降（P值均<0.05），且均呈剂量-效应关系。与对照组比较，3个剂量组细胞中TLR2蛋白相对表达水平均升高（P值均<0.05），中、高剂量组细胞中NF-κB p65和CD68蛋白相对表达水平均升高（P值均<0.05），但CD206蛋白相对表达水平均下降（P值均<0.05）；与低、中剂量组比较，高剂量组细胞中TLR2和NF-κB p65蛋白相对表达水平均升高（P值均<0.05）,CD206蛋白相对表达水平均下降（P值均<0.05）。与对照组比较，高剂量组和阳性对照组细胞中CD68平均荧光强度均升高（P值均<0.05）,CD206平均荧光强度均下降（P值均<0.05）。结论 铝可通过TLR2/NF-κB信号通路参与并促进GMI-R1细胞炎症反应。

• 单位
  公共卫生学院; 山西医科大学