ISG15基因敲除增加小鼠对脑心肌炎病毒(EMCV)的易感性

作者：何文峰; 李琛; 李隆熙; 董靓靓; 杨国庆; 常洪涛^*; 刘慧敏^*

来源：中国兽医学报, 2023, 43(09): 1873-1880.

DOI：10.16303/j.cnki.1005-4545.2023.09.12

• ISG15
• 脑心肌炎病毒
• ISG15敲除小鼠
• 易感性

本试验旨在通过体内、外试验探究干扰素刺激基因15(interferon-stimulated gene 15,ISG15)的缺失对脑心肌炎病毒(EMCV)易感性的作用。通过ISG15的过表达，分析ISG15对EMCV复制的影响；同时，通过ISG15敲除小鼠进一步验证ISG15对EMCV复制的影响。将ISG15敲除小鼠和野生型小鼠分别分为2组，腹腔注射EMCV后每天记录体质量、临床症状和死亡情况，病毒噬斑检测不同组织的病毒滴度；RT-qPCR和ELISA检测细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的转录和表达，HE染色分析不同组织的病理变化。结果表明，ISG15过表达后病毒基因转录水平和病毒滴度显著低于对照组细胞；ISG15敲除小鼠与野生型小鼠相比，死亡率显著提高，脑和心脏的病毒滴度也显著升高；血清中细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α的表达量均高于对照组；ISG15-/-小鼠的心肌细胞出现大面积坏死，脑组织出血严重。ISG15敲除显著增强小鼠对EMCV的易感性，并促进小鼠病毒性脑炎发展。这一发现表明，ISG15在体外和体内均抑制EMCV复制，ISG15基因敲除可以提高对EMCV的敏感性，这些发现为EMCV感染提供了新的宿主细胞免疫治疗靶点。

• 单位
  生命科学学院; 河南农业大学