PGC1α通过调控肾组织脂肪酸代谢在肾纤维化中发挥枢纽作用

作者：张锐; 曾嘉; 邓志军; 尹光明; 王龙; 谭靖^*

来源：中南大学学报(医学版), 2022, 47(06): 786-793.

• 肾纤维化
• 脂肪酸代谢
• 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共同激活剂1α

肾纤维化是多种病因引起终末期肾病不可逆的共同病理特征。炎症对肾纤维化的作用已被普遍认可，最新的观点认为脂肪酸代谢障碍亦是导致肾纤维化的重要因素。过氧化物酶体增殖物激活受体γ共同激活剂1α(peroxisome proliferator activated receptor-gamma coactivator 1α,PGC1α)是脂肪酸代谢的关键基因，它调节脂肪酸摄取和氧化蛋白质的合成，促进脂肪酸在细胞内的分解代谢，防止脂质在细胞质内蓄积，使细胞内脂质处于动态平衡状态。在各种急、慢性肾病甚至老龄引起的肾纤维化动物模型中，几乎都可观察到肾组织内PGC1α表达下降。促进PGC1α表达可减轻动物模型肾纤维化程度，而敲除PGC1α基因的动物模型表现出严重的肾纤维化。已有研究表明AMP活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、MAPK、Notch、肿瘤坏死因子样凋亡的弱诱导剂(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、非编码RNA(non-coding RNA,ncRNAs)、肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)及发状分裂相关增强子1(hairy and enhancer of split 1,Hes1)等通路可通过调节PGC1α表达影响脂肪酸代谢，其中一些通路之间存在相互作用，整合后的通路对肾纤维化的影响尚不明确。

• 单位
  中南大学湘雅三医院