黄芪甲苷Ⅳ对TGF-β1/Smad2介导的癫痫合并抑郁小鼠的保护作用

作者：罗湘蓝; 刘平^*; 张望; 苏雯靓; 王苏亚; 阎乃宽; ***; 苏华龙

来源：实用药物与临床, 2021, 24(04): 301-306.

DOI：10.14053/j.cnki.ppcr.202104003

• 癫痫
• 抑郁症
• 黄芪甲苷Ⅳ
• 神经元凋亡

目的探讨黄芪甲苷Ⅳ对癫痫合并抑郁小鼠的治疗和保护作用及机制。方法 60只C57/BL6小鼠,随机分为对照组、癫痫组、黄芪甲苷Ⅳ低剂量组(20 mg/kg)、黄芪甲苷Ⅳ高剂量组(40 mg/kg)、黄芪甲苷Ⅳ+LY2109761组(40 mg/kg+1μg/只),每组12只。以氯化锂(180 mg/kg)联合匹罗卡品(50 mg/kg)制造小鼠癫痫合并抑郁模型,造模前7 d,除对照组和癫痫组,其余各组连续灌胃给药对应剂量的黄芪甲苷,造模前3 d,黄芪甲苷Ⅳ+LY2109761组小鼠给予LY2109761,1μg/只,鼻滴。造模结束后30～90 min,观察小鼠癫痫发作次数与程度,造模结束后24 h,检测小鼠糖水偏好,游泳不动时间及悬尾不动时间。行为学检测结束后取脑组织用于Nissl染色、Western blot实验。结果行为学测试显示,氯化锂联合匹罗卡品成功点燃小鼠癫痫症状,并造成小鼠抑郁样行为。黄芪甲苷Ⅳ预给药能够显著改善小鼠癫痫症状与抑郁样症状,而转化生长因子-β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)抑制剂逆转了黄芪甲苷Ⅳ的治疗效果。此外,氯化锂联合匹罗卡品造成TGF-β1表达下降,其下游Smad2磷酸化水平降低,海马组织中Caspase-3剪切增加,而Bcl-2/Bax表达比例降低,最终造成小鼠海马组织中神经元凋亡。黄芪甲苷组TGF-β1蛋白表达显著升高,p-Smad2表达增加,Caspase-3蛋白剪切抑制,Bcl-2/Bax表达比例增加,神经元损伤减少。结论氯化锂联合匹罗卡品造成小鼠出现癫痫与抑郁样症状。黄芪甲苷Ⅳ通过增加TGF-β1表达,提高Smad2磷酸化水平,减少Cleaved-caspase-3的表达,抑制神经元凋亡,最终改善小鼠癫痫和抑郁样症状。

• 单位
  重庆市精神卫生中心