黏蛋白1基因调控酪氨酸蛋白激酶/信号转导与转录激活因子3信号通路抑制甲状腺癌细胞增殖及促进细胞凋亡机制

作者：李红光; 赵利红; 张振华; 高腾; 苏自杰

来源：中华实验外科杂志, 2017, 34(11): 1889-1891.

• 黏蛋白1
• 甲状腺癌
• 增殖
• 凋亡

目的探讨黏蛋白1(MUC1)基因调控酪氨酸蛋白激酶(JAK)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路抑制甲状腺癌细胞增殖及促进细胞凋亡的机制。方法 Western blot检测甲状腺癌组织和癌旁组织中MUC1表达,将MUC1小干扰RNA(MUC1-siRNA)和阴性对照(siRNA-NC)转染人甲状腺癌细胞SW579,以空脂质体转染的细胞作为对照组,Western blot检测转染效果;细胞转染后培养48 h,细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot检测B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达;细胞中加入15μmol/L的JAK/STAbT3信号通路的特异性抑制剂AC490,记为抑制剂组,不加抑制剂的设为未处理组,CCK-8及流式细胞仪检测两组细胞的增殖和凋亡,Western blot检测bax、bc1-2、STAT3、p-STAT3蛋白表达。结果 MUC1在甲状腺癌组织(0.434±0.034)中的表达水平显著高于癌旁组织(0.153±0.018;t=12.651,P=0.000);MUC1-siRNA组细胞存活率[(55.38±7.12)%]、bc1-2(0.237±0.031)、p-STAT3(0.045±0.013)蛋白表达水平显著低于对照组[(94.32±5.21)%、0.425±0.034、0.122±0·025],细胞凋亡率[(16.29±1.23)%]及bax(0.248±0.026)蛋白表达水平显著高于对照组[(3.06±0.78)%、0.109±0.019],差异有统计学意义(t存活率=7.645,P存活率=0.002;tbcl-2=7.077,Pbc1-2=0.002;tp-STAT3=4.733,Pp-STAT3=0.009;t调亡率=15.733,P凋亡率=0.000;tbax=7.476,Pbax=0.002)。细胞中加入抑制剂后的增殖与凋亡结果与转染MUCl-siRNA的结果一致。结论沉默MUC1的表达能显著抑制人甲状腺癌细胞SW579增殖,并通过调节bcl-2和bax的蛋白表达诱导细胞凋亡,其机制与JAK/STAT3信号通路有关。

• 单位
  河南省人民医院