补肾填精益髓法对脑出血模型大鼠神经保护作用及Notch-1蛋白表达的影响

作者：张毅; 魏绪旺; 许康; 张昭; 薛瑶瑶; 范天祥

来源：中西医结合心脑血管病杂志, 2020, 18(05): 751-756.

• 脑出血
• 补肾填精益髓法
• 神经干细胞
• 神经节苷脂
• Notch-1蛋白

目的探讨补肾填精益髓法对脑出血(ICH)大鼠神经保护作用及Notch-1蛋白表达的影响,明确其具体作用机制。方法将120只SD大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、补肾填精益髓组、神经节苷脂组、γ-分泌酶抑制剂(DAPT)组。采用尾动脉注血法制作脑出血大鼠模型,5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)腹腔注射标记脑内增殖细胞,在第3天、第7天、第14天、第28天4个时间点采用免疫组织化学法标记大鼠海马区BrdU/神经元核抗原(NeuN)阳性细胞数;尼色染色法观察大鼠脑出血灶周围组织病理形态结构;Werstern Blot法测定Notch-1蛋白表达情况。结果术后第7天、第14天、第28天,补肾填精益髓组、神经节苷脂组BrdU/NeuN阳性细胞数均高于模型组、DAPT组(P<0.01),且补肾填精益髓组BrdU/NeuN阳性细胞数均高于神经节苷脂组(P<0.01),以第7天、第14天增殖最明显,随后呈下降趋势;术后第7天、第14天,补肾填精益髓组大鼠Bederson神经功能评分较模型组、神经节苷脂组、DAPT组改善明显(P<0.01),至术后第28天Bederson神经功能评分基本降至正常;补肾填精益髓组和神经节苷脂组Notch-1蛋白表达高于模型组、DAPT组(P<0.01);在第7天、第14天时,补肾填精益髓组与神经节苷脂组Notch-1蛋白表达上升最明显,且补肾填精益髓组Notch-1蛋白表达高于神经节苷脂组表达(P<0.01)。结论补肾填精益髓法可以改善脑出血大鼠神经功能,促进神经干细胞(NSCs)增殖,其机制可能是补肾填精益髓法可通过Notch信号通路诱导尾状核出血区域NSCs增殖,提高Notch-1蛋白表达。

• 单位
  陕西中医药大学; 陕西中医药大学附属医院; 第一临床医学院