保健食品中添加地平类降压药急性毒性的3D-QSAR模型建立

作者：黄卓权; 刘焕; 朱思俞; 韩文娜; 李中意; 柳春红^*

来源：食品研究与开发, 2023, 44(11): 7-12.

• 1,4-二氢吡啶
• 急性毒性
• 三维定量构效关系
• 地平类降压药

该研究旨在通过建立三维定量构效关系(3-dimensional-quantitative structure-activity relationship,3D-QSAR)模型，探究1,4-二氢吡啶(1,4-dihydropyridines,1,4-DHPs)结构与急性毒性之间的构效关系以及引起急性毒性变化的可能机制。将11种1,4-DHPs三维结构和半数致死量(lethal dose,50%,LD50)值进行相应处理后，分别采用比较分子力场分析(comparative molecular field analysis,CoMFA)和比较分子相似性指数分析(comparative molecular similarity index analysis,CoMSIA)构建3D-QSAR模型；随后进行3D-QSAR模型内外部验证和应用域确定。结果显示：(1)CoMFA和CoMSIA模型的交叉验证系数(q2)分别为0.509和0.521，非交叉验证系数(R2)分别为0.988和0.989，对急性毒性的预测与试验相符合；(2)1,4-DHPs急性毒性变化主要受立体场、静电场、疏水场和氢键受体场影响，表现为在1,4-DHPs的吡啶3号位取代基上施加4种分子场，在吡啶5号位取代基上施加立体场和氢键受体场，在苯环取代基上施加立体场、静电场和疏水场均可影响1,4-DHPs的急性毒性变化。因此，该研究建立出具有较高预测能力的1,4-DHPs急性毒性3D-QSAR模型，不仅能为预测1,4-DHPs急性毒性提供技术支持，也可为新型1,4-DHPs类钙通道阻滞剂的设计提供思路。

• 单位
  华南农业大学; 广东省食品质量安全重点实验室