摘要

目的探讨创伤性脑损伤(TBI)后小鼠海马区N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体2B亚基(NR2B)及其磷酸化(pNR2B)的表达变化和意义。方法健康雄性Balb/c小鼠72只,随机均分为三组:假损伤组(sham组)、脑损伤组(TBI组)、Ifenprodil治疗干预组(TBI+IF组)。TBI组小鼠予以控制性皮层损伤打击,建立TBI模型。TBI+IF组小鼠在TBI后予以Ifenprodil腹腔注射1周。伤后第1、3、7天行Western-blotting检测,分析各组小鼠海马区NR2B和pNR2B的表达水平。伤后7~11 d行Morris水迷宫试验,分析各组小鼠的认知功能。结果 TBI组海马区NR2B和pNR2B表达水平在伤后1d显著增加,分别为3.54±0.15和3.27±0.36,伤后3d、7 d逐渐降低至1.21±0.11和1.28±0.07,但仍高于sham组表达水平(0.47±0.03和0.39±0.04,P<0.05)。与TBI组比较,各时点TBI+IF组海马区NR2B和pNR2B表达水平均显著降低,在伤后Id表达水平(2.08±0.32和2.15±0.27)差异最显著。水迷宫试验结果显示,TBI组逃避潜伏期(29.39±4.67)s较sham组(17.55±2.90)s显著增加(P<0.05),穿越站台的次数和原站台象限停留时间[2.97±0.63和(19.57±4.08)s]较sham组[12.01±3.65和(48.67±6.13) s]显著减少(P<0.05)。与TBI组比较,TBI+IF组逃避潜伏期(15.89±2.90)s显著减少(P<0.05),穿越站台的次数和原站台象限停留时间[10.41±2.54和(51.82±9.26)s]显著增加(P <0.05)。结论TBI后小鼠海马区NMDA受体的NR2B亚基表达及磷酸化水平增加,抑制NR2B可改善TBI后认知功能障碍。