新型吲哚类SIRT2抑制剂的设计、合成及生物活性研究

作者：王丽姣; 宋陈

来源：西华大学学报(自然科学版), 2021, 40(05): 82-89.

• SIRT2
• 抑制剂
• 结构修饰
• 去乙酰化酶
• 抗肿瘤药物

SIRT2是Surtuin(SIRT)蛋白7种亚型的1种非典型去乙酰化酶,它的异常与癌症、神经退行性疾病、细菌感染等疾病的发生、发展密切相关。目前,虽有大量的SIRT2小分子抑制剂被陆续报道,但仍无抑制剂进入临床研究。本文前期研究获得了1个具有潜在SIRT2抑活性的化合物N-(1-苄基-1H-吲唑-4-基)-2-(萘-1-基氧基)乙酰胺(14a),在100和10μmol·L-1浓度下,分别表现出了70%和36%的抑制率。本文通过对化合物14a进行结构修饰,根据生物电子等排体原理将吲唑环的2位N原子用C原子代替而成吲哚环,然后再在吲哚环1-N上引入疏水基团,设计并合成了一系列新型吲哚类目标化合物,通过酶水平活性评价获得了具有较好抑制活性的化合物27m。本文的研究为靶向SIRT2的抗肿瘤药物研究提供了更多的SIRT2新骨架。

• 单位
  西华大学; 食品与生物工程学院