TRPV4在心肌细胞缺氧损伤中的作用及机制研究

作者：陈卓; 秦昆; 何玥颖; 魏朋; 谢高倩; 苗路伟; 陈克明^*

来源：中国病理生理杂志, 2022, 38(07): 1194-1200.

• 瞬时受体电位阳离子通道V亚家族成员4
• 心肌细胞
• 氧化应激

目的：探究瞬时受体电位阳离子通道V亚家族成员4(transient receptor potential cation channel subfamily V member 4,TRPV4)在H9C2细胞中缺氧环境下的作用机制。方法：采用H9C2细胞建立缺氧损伤模型，检测缺氧不同时间细胞内乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）释放率、丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量、活性氧（reactive oxygen species,ROS）水平及过氧化氢酶（catalase,CAT）和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性。将细胞分为常氧组（0 h）、HC-067047(TRPV4抑制剂)预处理+常氧（0 h）组、缺氧（24 h）组和HC-067047预处理+缺氧（24 h）组，使用Fluo-4 AM检测细胞内Ca2+含量，JC-1检测线粒体膜电位，Western blot检测TRPV4蛋白水平，RT-qPCR检测TRPV4的mRNA水平，DCFH-DA检测ROS含量，酶标仪检测CAT和SOD活性，CCK-8法检测细胞活力。结果：与0 h组相比，随着缺氧时间的延长，LDH释放率提高（P<0.05），细胞内ROS和MDA含量上升（P<0.05）,CAT和SOD活性增强（P<0.05），氧化损伤逐渐加重并在24 h达到顶峰。此外，缺氧后细胞出现钙超载现象，线粒体膜电位下降，TRPV4被激活。使用TRPV4抑制剂HC-067047预处理后，H9C2的氧化损伤明显被抑制，细胞活力上升（P<0.05），并且钙超载现象和线粒体膜电位下降均有所逆转。结论：在心肌细胞缺氧后，TRPV4被激活，Ca2+内流，线粒体膜电位受损，ROS增多，氧化损伤加重，抗氧化系统被激活，CAT和SOD活性上升，进而调控氧化与抗氧化平衡。

• 单位
  兰州理工大学