生殖细胞特异性沉默信息调节因子1敲除小鼠睾丸转录组学分析

作者：梅宁华; 杨菁^*

来源：中华实验外科杂志, 2021, 38(11).

• 沉默信息调节因子1
• 转录组学
• 精子发生
• 睾丸发育

目的探究沉默信息调节因子1(SIRT1)在小鼠生殖细胞发育中的功能。方法利用Cre-LoxP系统构建SIRT1雄性生殖细胞特异性敲除小鼠模型, 所有小鼠均为C57BL/6背景。提取对照组(Con)小鼠和SIRT1雄性生殖细胞特异性敲除(cKO)小鼠睾丸总RNA, 进行转录组测序分析。两组间比较采用t检验。结果 cKO小鼠睾丸组织SIRT1信使RNA水平(0.14±0.04)低于Con组(1.32±0.09), 差异有统计学意义(t=26.144, P<0.01)。cKO小鼠睾丸组织SIRT1蛋白水平(0.28±0.05)低于Con组(1.01±0.06), 差异有统计学意义(t=19.705, P<0.01)。转录组测序筛选出差异表达基因3 816个, 基因本体(GO)功能富集分析显示, 差异表达基因显著富集于转录调控、精子发生及精子活力等生物学功能;京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析显示, 差异表达基因主要涉及信号通路包括细胞因子-细胞因子受体相互作用、转化生长因子-β(TGF-β)信号通路、补体等。结论雄性生殖细胞特异性SIRT1敲除, 导致小鼠睾丸中与精子发生、精子活力及转录调控相关关键基因表达发生变化, 影响小鼠生育力。

• 单位
  武汉大学人民医院