非诺贝特对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝细胞凋亡的影响

作者：朱月永^*; 吴佳蓉; 郑琦; 董菁; 江家骥

来源：中华肝脏病杂志, 2015, 23(09): 688-693.

• 过氧化物酶体增殖物激活受体
• 非诺贝特
• 细胞凋亡
• 非酒精性脂肪性肝病

目的通过高脂饲料喂养SD大鼠建立非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型, 观察过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂非诺贝特对NAFLD大鼠肝脂肪变的影响并探讨可能的机制。方法将66只雄性SD大鼠适应性喂养1周后, 随机分为3组:对照组(C组, n = 18)、模型组(M组, n = 24)和非诺贝特组(F组, n = 24)。在实验的第4、6、8周时, 分别处死1/3的各组大鼠, 观察各组大鼠肝脏脂肪变性及炎症程度, 观察肝细胞凋亡程度;检测肝组织中PPAR-αmRNA相对表达量及Bcl-2、Bax和Caspase-3 mRNA和蛋白的表达。多组间比较采用单因素方差分析(one-way ANOVA)法;等级资料采用Kruskal-Wallis H非参数检验进行分析;相关性分析采用Pearson相关分析和spearman秩相关分析两种方法。结果与C组大鼠相比, 随造模时间的延长, M组大鼠肝细胞脂肪变加重;炎症活动度计分升高(1.62±0.92对比0, P < 0.01);肝细胞凋亡指数升高(58.86±13.59对比39.55±3.99, P < 0.05), 差异均有统计学意义。与C组大鼠比较, M组大鼠PPAR mRNA相对表达量降低(0.366±0.068对比0.570±0.061), Bcl-2 mRNA和蛋白的表达均减低(0.234±0.099对比0.437±0.053和0.0098±0.0002对比0.0155±0.0004), P值均< 0.01, 差异均有统计学意义;Bax、Caspase-3 mRNA相对表达量(0.368±0.064对比0.230±0.052和0.363±0.058对比0.218±0.031)和蛋白表达(0.1311±0.0050对比0.0947±0.0139和0.1297±0.0065对比0.0794±0.0038)均明显增高, P值均< 0.01, 差异均有统计学意义。F组大鼠肝细胞凋亡指数降低, 肝组织PPAR mRNA和Bcl-2 mRNA和蛋白的相对表达量分别为0.510±0.109、0.425±0.042、0.0148±0.0004, 与M组大鼠比较, P值均< 0.01, 差异均有统计学意义;Bax、Caspase-3 mRNA和蛋白相对表达量为0.249±0.034、0.226±0.055、0.0966±0.0069和0.0911±0.0136, 与M组大鼠比较, P值均< 0.01, 差异均有统计学意义。结论非诺贝特可减轻NAFLD大鼠肝脂肪变性, 其机制可能与抑制NAFLD大鼠肝细胞凋亡有关。

• 单位
  福建医科大学附属第一医院