Hippo/YAP通路在大鼠脑动脉瘤形成过程中的作用及机制研究

作者：王宏国; 熊刚; 石海亮

来源：微循环学杂志, 2022, 32(01): 27-34.

• 脑动脉瘤
• Hippo/Yes相关蛋白
• 巨噬细胞极化

目的:探究Hippo/Yes相关蛋白(YAP)通路在脑动脉瘤(CA)形成过程中的作用及机制。方法:SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组(n=10)、模型组(n=30)和YAP抑制剂组(n=10),模型组和YAP抑制剂组大鼠采用结扎左颈总动脉和双侧肾动脉联合高盐饮食建立CA模型。根据样本采样时间(造模后1周、造模后1个月、造模后3个月),将模型组分为A、B、C共3个亚组，每组10只。ELISA检测血清炎性因子[单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10]及血管内皮损伤标志物[血管内皮生长因子(VEGF)、内皮素1(ET-1)]水平；光学显微镜下观察CA形态学变化；免疫荧光染色检测动脉瘤组织中巨噬细胞极化与浸润情况；Western blot检测动脉瘤血管组织Hippo/YAP通路相关蛋白[哺乳动物Ste-20样激酶(MST)1/2、p-MST1/2、大型肿瘤抑制因子(LATS)1/2、p-LATS1/2、YAP]表达。结果:对照组大鼠均无CA形成，无巨噬细胞浸润，与对照组相比，A、B、C组大鼠Willis环中出现大量F4/80阳性细胞，M1型巨噬细胞比例和M2型巨噬细胞比例、动脉瘤形成的级别、血清VEGF、ET-1、MCP-1、TNF-α、IL-6水平、动脉瘤血管组织胞核YAP的表达依次显著增加(P<0.05),血清IL-10水平及动脉瘤血管组织p-MST1/2/MST1/2、p-LATS1/2/LATS1/2比值依次显著降低(P<0.05),且随着时间的增加，M1/M2型巨噬细胞比值增加(P<0.05);YAP抑制剂组胞核YAP的表达明显降低，M1/M2型巨噬细胞比值降低，CA的形成和进展受到抑制(P<0.05)。结论:Hippo/YAP信号通路可能通过介导巨噬细胞极化参与CA的形成和进展。

• 单位
  武汉市江夏区第一人民医院