摘要

目的探讨Ghrelin对创伤性脑损伤(TBI)后胃肠功能的影响。方法选取72只成年健康雄性SD大鼠,按照随机数字表法分为假手术组(8只)、TBI组(32只)和Ghrelin组(32只)。假手术组仅颅骨开窗消毒后缝合头皮,但不进行打击。TBI组腹腔注射麻醉后颅骨开窗,在骨窗中心用电子皮质损伤撞击仪以打击深度3 mm、打击最低点持续时间200 ms、打击速率5 m/s进行打击。Ghrelin组于伤后30 min经尾静脉注射Ghrelin 20μg/kg。各组于伤后6,24,48,72 h进行神经功能缺陷综合评分(mNSS)、胃肠大体观察;检测粪便含水量百分比、胃内容物占体重的百分比;切取胃、距回盲部15 cm处小肠、回盲部(近端回肠肠管长约3 cm,远端3 cm结肠肠管长约3 cm),制备电镜切片,观察胃肠黏膜微观变化。结果 TBI组和Ghrelin组伤后24,48,72 h mNSS均明显高于假手术组(P<0.01);TBI组伤后24,48,72 h mNSS也均明显高于Ghrelin组(P<0.01)。假手术组可见肠壁呈粉红色。TBI组胃扩张,壁变薄,色苍白或暗红,小肠肠腔扩张、色泽灰暗,甚至淤血,肠壁伴有大量黏液。Ghrelin组6h后较TBI组明显好转。与Ghrelin组相比,TBI组从24 h开始即出现粪便含水量百分比显著减少(P<0.05),后随着时间的推移粪便含水量百分比减少的幅度下降;并出现明显的胃排空延缓(P<0.05),胃内容物占体重的百分比出现下降趋势(P<0.01)。胃黏膜变化:TBI组伤后72 h可见胃腺中的主细胞,细胞表面有散在的、短小的微绒毛。胞浆突出到腺腔,胞浆中可见大量粗面内质网,排列不甚规则,线粒体局部肿胀,内可见髓样小体。胞浆内可见大量内分泌颗粒,线粒体散在分布、肿胀,线粒体嵴变短变少,其内有髓样小体。Ghrelin组72h胃黏膜改变较TBI组明显好转。盲肠黏膜变化:TBI组伤后72h可见盲肠吸收上皮严重水肿,粗面内质网扩张明显,细胞内游离水间隙扩张,细胞顶部微绒毛局部减少,盲肠吸收上皮细胞顶部可见丰富的微绒毛,细胞之间可见由紧密连接、中间连接和桥粒连接构成的连接复合体。Ghrelin组伤后72h盲肠黏膜改变较TBI组明显好转。小肠黏膜变化:TBI组可见小肠吸收上皮损伤,顶部微绒毛排列紧密,局部脱落,胞浆水肿严重,粗面内质网肿胀。Ghrelin组改变较TBI组明显好转。结论 Ghrelin是改善TBI后胃肠功能障碍的有效手段,Ghrelin能促进TBI大鼠的胃排空、增加肠推进率、改善TBI后胃肠道黏膜显微结构。