miR-132靶向FoxO3a抑制细胞自噬在脑出血模型大鼠中的神经保护作用

作者：陆飞宇; 李剑侠; 黄先锋; 王文宏; 林小祥^*

来源：脑与神经疾病杂志, 2021, 29(10): 629-634.

• 脑出血
• miR-132
• 叉形头转录因子O亚型3a
• 自噬

目的研究微小RNA (miR)-132靶向叉形头转录因子O亚型3a (Fox03a)抑制细胞自噬在脑出血模型大鼠中的神经保护作用。方法成年雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、miR-阴性对照(NC)组、miR-132组,后三组采用Ⅶ型胶原酶注入苍白球的方式建立脑出血模型,对照组和模型组给予生理盐水侧脑室注射,miR-NC组和miR-132组分别给予miR-NC及miR-132侧脑室注射。造模后第7d,比较各组大鼠神经功能评分的差异,苏木精-伊红染色观察血肿周围脑组织病理改变,PCR检测miR-132 的表达水平,Western blot 检测 FoxO3a、自噬基因 (Beclin-1、Atg12、LC3) 的表达水平;培养 PC12 神经元细胞,转染miR-NC或miR-132后,采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-132靶向FoxO3a。结果在动物实验中,模型组大鼠的神经功能评分增加,血肿周围脑组织中FoxO3a、Beclin-1、Atg12、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的表达增加,miR-132的表达减少(P<0.05);miR-132组大鼠的神经功能评分降低,血肿周围脑组织中FoxO3a、Beclin-1、Atg12、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的表达减少,miR-132的表达增加(P<0.05)。在细胞实验中,miR-132组细胞中FoxO3a的表达水平及野生型FoxO3a 3’ UTR双荧光素酶报告基因的荧光活力均低于miRNC 组(P<0.05)。结论 miR-132 在脑出血模型大鼠中起保护作用,靶向 FoxO3a 并抑制自噬是可能的分子机制。

• 单位
  东南大学附属中大医院