橙皮苷抑制ROS/NLRP3通路改善小鼠急性支气管炎的作用机制研究

作者：田新磊; 朱珊^*; 赵文锦; 祝志朋; 周怡锦

来源：中药新药与临床药理, 2023, 34(04): 501-508.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2023.04.010

• 橙皮苷
• 急性支气管炎
• 活性氧簇(ROS)
• NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)
• 氧化应激
• 小鼠

目的 从活性氧簇(ROS)/NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)通路，探讨橙皮苷对急性支气管炎小鼠支气管组织损伤的影响及相关作用机制。方法 取C57BL/6小鼠100只，用随机数字表法分为正常对照组、模型组、橙皮苷组(36 mg·kg-1，灌胃)、ROS/NLRP3通路激活剂(三甲胺N-氧化物)组、橙皮苷+三甲胺N-氧化物组，每组20只；用香烟暴露法制备模型，末次给药后观察小鼠一般行为，检测肺泡灌洗液中炎症细胞数量及炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)水平，肺组织中氧化应激产物髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)水平；氨水引咳法测咳嗽潜伏期及咳嗽次数；取支气管肺组织，HE染色法测组织病理变化；流式细胞仪测ROS含量；免疫组化法测NLRP3阳性表达水平；Western Blot法测IL-1β、IL-18、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、凋亡前体蛋白(pro-Caspase-1)、半胱天冬酶-1(Caspase-1)水平。结果 与正常对照组比，模型组小鼠咳嗽症状加重，支气管肺泡灌洗液中炎症细胞数目及炎症因子水平升高，支气管肺组织炎症反应及氧化应激加重，ROS/NLRP3通路及其相关蛋白表达升高(P<0.05)。橙皮苷可抑制ROS/NLRP3通路及其相关蛋白表达，缓解小鼠咳嗽症状，减轻炎症及氧化应激反应(P<0.05)。ROS/NLRP3通路激活剂-三甲胺N-氧化物可逆转橙皮苷上述作用(P<0.05)。结论 橙皮苷可能通过抑制ROS/NLRP3通路活化，改善急性支气管炎小鼠支气管肺组织炎症及氧化应激损伤，缓解咳嗽症状。

• 单位
  第二临床医学院; 河南省中医院; 河南中医药大学