摘要
目的 探究天麻石油醚提取部位(Petroleum ether extract from Gastrodia elata,GEPEE)对秀丽隐杆线虫体内β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积的作用及可能机制。方法 以秀丽线虫为模式生物,实验分为空白组(Control组)、GEPEE 0.5 mg·mL-1组、GEPEE 1 mg·mL-1组,研究GEPEE对线虫瘫痪、寿命、运动能力、氧化应激和热应激、活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平、Aβ聚集实验的影响,用实时荧光定量PCR检测线虫体内与胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路(Insulin/IGF-1 signaling pathway,IIS)相关基因表达的变化,并结合高效液相色谱技术分析其主要成分。结果 与Control组比较,GEPEE干预后,能明显改善线虫瘫痪表型(P<0.01),延长线虫寿命(P<0.01),增强线虫运动能力(P<0.01),并提高抵抗外界氧化胁迫(P<0.01)、高温的应激能力(P<0.01),改善Aβ在体内的沉积量(P<0.01),降低线虫体内ROS含量(P<0.01),降低Aβ、daf-2的表达水平(P<0.01),提高daf-16及其靶基因sod-3、gsh-px,hsf-1及其靶基因hsp-16.2,skn-1及其靶基因gst-4的表达水平(P<0.01),经高效液相色谱分析,其主要成分包括对羟基苯甲醇和对乙氧基苯甲醇。本实验表明GEPEE通过降低CL4176线虫体内的ROS水平,提机体抗氧化水平和调控IIS通路,从而降低CL4176线虫中Aβ诱导的毒性。结论 GEPEE能抑制Aβ蛋白毒性,其机制与调控IIS信号通路有关。
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