川楝素抑制AKT/GSK-3β/β-catenin通路对恶性黑色素瘤细胞增殖、凋亡和上皮间质转化的影响

作者：皮庆友; 赵媛; 陈璐

来源：国际检验医学杂志, 2023, 44(11): 1334-1339.

• 恶性黑色素瘤
• 凋亡
• 上皮间质转化
• 川楝素

目的 探讨川楝素(TSN)对恶性黑色素瘤(MM)细胞增殖、凋亡和上皮间质转化(EMT)的影响及其作用机制。方法 将MM细胞分为对照(NC)组、TSN低剂量组(10μmol/L)、TSN中剂量组(20μmol/L)、TSN高剂量组(40μmol/L)、SC79组[TSN+蛋白激酶B(AKT)激活剂(SC79)]、SC79+CP21R7组[TSN+SC79+糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)抑制剂(CP21R7)]。采用CCK-8法测定细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡，划痕实验及Transwell检测迁移和侵袭，蛋白质印迹法(Western blot)检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、酶切含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(C-caspase-3)、波形蛋白(Vimentin)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)、AKT、磷酸化AKT(p-AKT) Ser473、GSK-3β、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β) Ser9、β-链环蛋白(β-catenin)水平。结果 MM细胞活力随着TSN浓度的升高逐渐降低(P<0.05)。与NC组比较，TSN低剂量组、TSN中剂量组、TSN高剂量组细胞活力、划痕愈合率、侵袭能力及Bcl-2、N-cadherin、Vimentin、p-AKT Ser473、p-GSK-3β Ser9、β-catenin水平降低，凋亡率及Bax、C-caspase-3、E-cadherin水平升高(P<0.05);与TSN高剂量组比较，SC79组细胞活力、划痕愈合率、侵袭能力及Bcl-2、N-cadherin、Vimentin水平升高，凋亡率及Bax、C-caspase-3、E-cadherin水平降低(P<0.05)。CP21R7可降低SC79对TSN治疗的抑制作用。结论 TSN能抑制MM细胞增殖，促进凋亡，抑制EMT发生，其作用机制可能与TSN抑制AKT/GSK-3β/β-catenin通路有关。