长链非编码RNA GIMA通过抑制ATF4促进代谢压力下肝癌细胞的存活

作者:王红; 罗晶晶; 王晨峰; 张光; 梅一德; 杨洋
来源:中国科学技术大学学报, 2021, 51(2): 117-128.
DOI:10.52396/JUST-2021-0041

摘要

肿瘤细胞通常处于营养匮乏的微环境中,细胞会产生一系列的适应性反应来维持代谢压力下的存活与增殖.然而长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在这一过程中的调控作用并不清楚.为了探究lncRNA是否参与调控代谢压力下肝癌细胞的存活,转录组测序鉴定出一个受葡萄糖缺乏诱导的lncRNA GIMA(glucose-deprivation induced modulator of ATF4),且GIMA的无糖上调依赖于ATF4的激活.荧光素酶实验(luciferase assay)和染色质免疫共沉淀实验(chromatin immunoprecipitation assay,ChIP)表明GIMA是ATF4的转录靶基因.进一步研究发现,GIMA通过抑制ATF4的表达来促进葡萄糖缺乏条件下肝癌细胞的存活.以上结果暗示了GIMA可能是一个新的肝癌治疗潜在靶点.

全文