帕比司他对大鼠骨癌痛作用机制研究

作者:郭池华*; 徐浩; 王湘; 赵妍; 刘焕; 郭玉芳; 王爽
来源:中国临床药理学杂志, 2021, 37(22): 3123-3126.
DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2021.22.026

摘要

目的探讨帕比司他在大鼠骨癌痛模型中的镇痛效应及潜在机制。方法通过骨髓腔注射大鼠Walker 256乳腺癌细胞建立骨癌痛模型。按照体重将48只SD大鼠随机分为4组:空白对照组、模型组、实验-1组和实验-2组,每组12只。空白对照组和模型组灌胃等量生理盐水,实验-1组:模型基础上灌胃帕比司他0.5μg·g-1;实验-2组:空白对照基础上灌胃帕比司他0.5μg·g-1。均1次/天,连续干预7 d。用动物行为学实验方法检测大鼠干预前后机械缩足阈值(PWT),用蛋白质印迹法测定磷酸化糖原合成酶激酶-3β(p-GSK-3β)、脊髓胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达水平。结果空白对照组、模型组、实验-1组和实验-2组大鼠PWT分别为(13.13±2.59),(3.25±1.49),(10.25±1.60)和(13.50±2.82)g;这4组的p-GSK-3β相对表达量分别为1.08±0.05,0.56±0.04,1.14±0.13和1.11±0.10;这4组GFAP相对表达量分别为1.02±0.04,2.63±0.29,1.79±0.19和1.12±0.13。上述指标:模型组与空白对照组比较,或实验-1组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论帕比司他可有效减轻大鼠骨癌痛,其机制可能与下调GSK-3β活性、抑制星形胶质细胞活化和减轻炎症反应有关。